Возможные побочные реакции на ПТП

Под побочной реакцией на противотуберкулезные препараты предполагается любая нежелательная реакция, которая возникает на фоне приема химиотерапии.

Причины развития побочных реакций заключаются в фармакологических особенностях лекарственного средства и особенностях ответной реакции организма на его введение.

 

Специалисты разделяют ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ на серьезные и несерьезные. Первые могут привести к летальному исходу, представляют угрозу жизни пациента и могут стать причиной потери трудоспособности. Единой статистики по частоте ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ не существует. Но, исходя из разных источников, можно прийти к заключению, что побочные реакции на препараты первого ряда развиваются в 8-20% случаев. побочные реакции при туберкулезеЧаще всего пациенты сталкиваются с расстройством желудочно-кишечного тракта. На втором месте идут проблемы, связанные с нервной системой и органов слуха. Далее – нарушение опорно-двигательного аппарата, обмена электролитов, работы щитовидной железы и пр. В большинстве случаев побочные реакции возникают на протяжении первых двух месяцев при лечении по первому режиму химиотерапии и на протяжении 4 месяцев при лечении по 4 режиму  химиотерапии. Поэтому важно проводить своевременный мониторинг.
Изониазид (H)

Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, тяжелые психозы, наличие токсического гепатита в анамнезе, цирроз печени, острый гепатит, острая печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма, псориаз, экзема в фазе обострения, микседема, гипотиреоз.

Возможные побочные реакции: расстройства центральной нервной системы (головокружения, головная боль, нарушения сна и настроения, психозы, энцефалопатия, мышечные подергивания, судороги), периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, учащенное сердцебиение, боли в сердце, повышение системного и легочного артериального давления, аллергические реакции в виде эозинофилии и дерматита, нарушение функциональности печени, гепатит.

Мониторинг: Ежемесячный контроль биохимических показателей крови и общий анализ крови.

Предупреждение: при риске развития ПБ – назначение гепатопротекторов. Витамины В12, фолиевая кислота, никотинамил, рибофлавин. Пиридоксин помогает предотвратить развитие периферической нейропатии и расстройства ЦНС (20-40 мг в сутки). При парестезиях назначается тиамин.

Рифампицин (R)

Противопоказания: гиперчувствительность, недавно перенесенный гепатит, I и конец III трисеместра беременности.

Возможные побочные реакции на ПТП:
—  Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, диарея); повышение активности трансаминаз, уровня билирубина (особенно в первые 2-3 недели, затем нормализация); скарлатиноподобная сыпь.

—  R окрашивает биологические жидкости в оранжевый или красный цвет.

—  При прерывистом лечении встречается 6 синдромов: гриппоподобный (повышение температуры, ринит, миалгия, артралгия), респираторный (обструктивные нарушения), абдоминальная, гематологический (тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия), анафилактический шок, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Мониторинг: ежемесячно: исследования биохимических показателей функции печени, почек; общий анализ крови (количество тромбоцитов).

Предупреждение: назначение желчегонных средств, витамины В1, В6 и фолиевая кислота.

Пиразинамид (Z)

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, подагра.

Возможные побочные реакции на ПТП: гепатит; аллергические реакции (эозинофилия, сыпь); желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея); артралгия (особенно плечевого сустава), миалгия; гиперурикемия; редко лихорадка.

Мониторинг: ежемесячно – контроль трансаминаз и мочевой кислоты.

Предупреждение: коррекция гиперурикемии, только если есть симптомы и лабораторное подтверждение, двигательная активность, гимнастика.

Этамбутол (Е)

Противопоказания: неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз.

Возможные побочные реакции: неврит зрительного нерва (ухудшение остроты зрения); редко: периферическая нейропатия, парестезии, депрессия, головокружение, головная боль, диспепсические расстройства, кожные высыпания, затрудненное отхождение мокроты, повышение ее вязкости.

Мониторинг: каждые 3 месяца показан осмотр офтальмолога: тестирование остроты зрения, цветовосприятия, периметрия. Ежемесячно — контроль трансаминаз.

Предупреждение: при возникновении ретробульбарного неврита – полная отмена этамбутола.

Канамицин, Капреомицин, Амикацин, Стрептомицин

Противопоказания: гиперчувствительность, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, тяжелая почечная недостаточность, беременность.

Возможные побочные реакции на ПТП: вестибулярные нарушения, неврит слухового нерва, нефротоксическое действие, нервно-мышечная блокада, электролитные нарушения, аллергические реакции, нарушения деятельности сердечной системы, периферическая нейропатия, дисбактериоз.

Мониторинг: аудиограмма ежемесячно, ОАМ ежемесячно, клиренс креатинина ежемесячно, азот мочевины крови, сывороточный креатинин и K+ Mg++, Ca++: 2 раза в месяц у пациентов с высоким уровнем риска (пожилые, ЛЖВС, больные сахарным диабетом, ХПН).

Предупреждение: для предотвращения болей в месте введения инъекций – согревающие компрессы и физиотерапия. Пациентам старше 60 лет препараты назначаются только после пробы Реберга. Возможен прерывистый режим лечения.

Фторхинолоны (Q)

Противопоказания: непереносимость, беременность, удлинение интервала QT.

Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, анорексия); расстройство ЦНС (головокружение, головная боль, перепады настроения, судороги, галлюцинации, психозы, редко конвульсии); миалгии, артралгии, тендиниты вплоть до разрыва ахиллова сухожилия после долгого постельного режима; дисбактериоз; фотодерматозы; удлинение интервала QT, аритмии, тахикардия, транзиторная гипотензия; эндокринные нарушения.

Мониторинг: ЭКГ (интервал QT) ежемесячно, билирубин, АЛТ, АСТ в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца.

Предупреждение: пробиотики, гепатопротекторы в терапевтических дозировках. Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни (даже зимой) применять крем с фактором защиты SpF 30-50, не назначать одновременно: с антиаритмическими препаратами класса 1а, класса 3, также назначать диданозин, антациды, железо, цинк, сукралфат, салицилаты висмута за 6 часов до или через 2 часа после приема Q.

Этионамид (Et), Протионамид (Pt)

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые поражения печени.

Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, анорексия, потеря массы тела, металлический привкус); нарушает обмен витаминов группы В, может вызвать явления пеллагры (пигментация и шелушение кожи, выпадение волос, изменения со стороны ЦНС); гепатит; ортостатическая гипотония; периферическая нейропатия; нейротоксичность (головокружение, нарушение сна, возбуждение, раздражительность, депрессия, психоз, ухудшение зрения); эндокринные нарушения: гипотиреоз (особенно вместе с PAS), угревая сыпь у молодых людей, гипогликемия; реже аллергические реакции, головная боль, невралгия, гинекомастия, импотенция, меноррагии, алопеция.

Мониторинг: осмотр и опрос больного в динамике. В начале лечения, затем ежемесячно: определение активности печеночных ферментов, глюкозы крови, фракций билирубина, измерения массы тела. Определение уровня ТТГ каждые 6 месяцев. Осмотр офтальмолога каждые 3 месяца.

Предупреждение: лучше переносится при постепенном повышении дозы по несколько дней, в дробном приеме (2- 3 раза в день) после еды. С профилактической целью: назначение витаминов группы В, никотиновой кислоты, витамина Е, фолиевой кислоты.

Циклосерин (Cs), Теризидон (Trz)

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, психоз, тяжелая почечная недостаточность, злоупотребление алкоголем.

Возможные побочные реакции на ПТП: расстройства ЦНС (головная боль, головокружение, нарушения сна, раздражительность, депрессия при туберкулезе, тревожность, ухудшение памяти, заторможенность); редко тяжелые нарушения (чувство страха, двигательное возбуждение, галлюцинации, судороги, потеря сознания, суицид); тошнота, потеря аппетита; сыпь. ПР более выражены при почечной недостаточности.

Мониторинг: Осмотр и опрос больного в динамике. Консультация психиатра при необходимости.

Предупреждение: лучше переносится при постепенном повышении дозы и в дробном приеме (2-3 раза в день). Пиродиксин (по 50 мг на каждые 250 мг Cs) может снизить токсическое действие на ЦНС. Прием пищи замедляет всасывание Cs/Trz. Интервал между безопасной дозой (20-30 мг/мл) и токсической (более 30 мг/мл) очень небольшой. Глицин и глютаминовая кислота в терапевтических дозировках.

ПАСК (PAS)

Противопоказания: гиперчувствительность, аллергия на аспирин и сульфаниламиды, тяжелые поражения печени.

Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, метеоризм, боль в животе); тяжелая рвота/диарея могут привести к вторичной гипокалиемии; мальабсорбция (стеаторея, нарушение всасывания В12, ксилозы, железа); печеночная и почечная токсичность; гематологические изменения (гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз); сердечно-сосудистая недостаточность; аллергические реакции (сыпь, конъюнктивит); эндокринные нарушения (гипотиреоидизм, гипогликемия), реже лихорадка.

Мониторинг: Осмотр и опрос больного в динамике. В начале лечения и затем ежемесячно: определение активности печеночных ферментов, глюкозы крови, электролитов (калий); измерение массы тела. Определение уровня ТТГ каждые 6 месяцев.

Предупреждение: начинать прием с небольшой дозы и увеличивать постепенно для улучшения переносимости. Принимать 2 раза в день после еды, запивать жидкостью, указанной в инструкции к PAS (молоком, апельсиновым соком, щелочной водой). Гранулированная форма препарата снижает развитие желудочно-кишечных расстройств. Сухие соленые продукты уменьшают желудочно-кишечные расстройства. Прием ПАСКа через 1 ч после остальных препаратов.

Линезолид (Lzd)

Возможные побочные реакции: желудочно-кишечные расстройства (боль, вздутие, тошнота, рвота, диарея); кандидоз; нарушения со стороны нервной системы (головная боль, нарушение сна, вкуса, судороги, периферическая нейропатия); анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; нейропатия зрительного нерва вплоть до потери зрения; лихорадка; анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь; синдром Стивенса- Джонса; лактатный ацидоз.

Мониторинг: осмотр и опрос больного в динамике. Ежемесячно: биохимический анализ крови (протеинограма, азот мочевины, креатинин, лактатдегидрогеназа); общий анализ крови; при необходимости кетоновые тела в мочи, электролиты (натрий, калий). Осмотр окулиста, невропатолога.

Бедаквилин (Bq)

Возможные побочные реакции на ПТП: тошнота и рвота, артралгия, нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT, гепатит.

Мониторинг: ЭКГ (интервал QT) ежемесячно, билирубин, АЛТ, АСТ в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения –  1 раз в 3 месяца.

Предупреждение: гепатопротекторы в терапевтических дозировках при наличии факторов риска возникновения гепатита

Добавить комментарий